Метронидазол CAS 443-48-1

Метронидазол CAS 443-48-1 е често използван антибиотик, принадлежащ към нитроимидазоловия клас антибиотици. Често се използва за лечение на стомашно-чревни инфекции, както и трихомониаза и лямблиоза, и амебиаза, които са паразитни инфекции. Метронидазол CAS 443-48-1 се използва като антибиотик от няколко десетилетия с добавени антипаразитни свойства, които го отличават от много други антибактериални лекарства, което му позволява да лекува голямо разнообразие от инфекции. Предлага се под формата на капсули, таблетки и локална форма, както и супозитории за лечение на различни инфекции.

Метронидазол CAS 443-48-1 е едно от основните лекарства за лечение на анаеробни бактериални инфекции, протозойни инфекции и микроаерофилни бактериални инфекции. Той е цитотоксичен за факултативни анаеробни микроорганизми.
Метронидазол CAS 443-48-1 е одобрен от FDA за лечение на протозойни инфекции като Trichomoniasis vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, бластоцисти и Balantidium coli. Също така е одобрен от FDA за лечение на анаеробни бактериални инфекции, причинени от видове Bacteroides, видове Fusobacterium, видове Clostridium, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, видове Prevotella, видове Porphyromonas и Biophilia Wadsworth.[1] Следователно не е изненадващо, че метронидазолът е широко приет и одобрен от FDA за лечение на широк спектър от инфекции: чревна амебиаза, чернодробна амебиаза, бактериална септицемия, инфекции на костите и ставите, инфекции на централната нервна система (ЦНС) (менингит и мозъчни абсцес), ендокардит, гинекологични инфекции (ендометрит, тубоовариален абсцес, бактериална вагиноза), интраабдоминални инфекции, инфекции на долните дихателни пътища, инфекции на кожната структура и хирургична профилактика (колоректални операции).
Метронидазол за локално приложение е показан при розацея. Използва се интравагинално при бактериална вагиноза
Метронидазол има допълнителни нежелани употреби при лечение на други състояния и инфекции, включително балантидиази, инфекции на рани от ухапвания, ухапвания от животни и хора, Clostridioides (бивш Clostridium difficile), болест на Крон, лечение след хирургична резекция, перианални фистули, инфекции с Dietamoeba fragilis лямблиоза, ерадикация на Helicobacter pylori, пародонтит, анастомоза след илеална торбичка (поухит) и тетанус.
Метронидазолът има бързи бактерицидни ефекти срещу анаеробни бактерии със скорост на унищожаване, пропорционална на концентрацията на лекарството. Зависещи от концентрацията бактерицидни свойства са доказани срещу Entamoeba histolytica и Trichomonas vaginalis. Освен това той убива Bacteroides fragilis и Clostridium perfringens по-бързо от лечебните дози на клиндамицин. Той също така прониква през кръвно-мозъчната бариера.

Уведомете Вашия лекар, ако Вие или Вашето дете имате синдром на Cockayne (наследствено състояние, което причинява чувствителност към светлина, преждевременно стареене, неуспешно наддаване на тегло и растеж и забавено развитие). Вашият лекар вероятно ще Ви каже, че Вие или Вашето дете не трябва да приемате метронидазол.
Уведомете Вашия лекар и фармацевт, ако сте алергични към метронидазол, бензнидазол, фексинидазол, секнидазол, тинидазол, други лекарства или някоя от съставките на метронидазоловите препарати. Попитайте вашия фармацевт за списък на съставките.
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате следните лекарства или сте спрели приема им през последните две седмици: дисулфирам.
Кажете на Вашия лекар и фармацевт какви лекарства с рецепта, лекарства без рецепта, витамини, хранителни добавки и билкови продукти приемате или планирате да приемате. Може да се наложи Вашият лекар да промени дозите на Вашите лекарства или да Ви наблюдава внимателно за странични ефекти.
Следните продукти без рецепта или билкови продукти могат да взаимодействат с метронидазол: циметидин. Не забравяйте да уведомите Вашия лекар и фармацевт, че приемате това лекарство, преди да започнете да приемате метронидазол. Не започвайте това лекарство, докато приемате метронидазол, без да обсъдите с вашия доставчик на здравни услуги.
Уведомете Вашия лекар, ако имате или някога сте имали болест на Crohn, проблеми с кръвта или бъбречно или чернодробно заболяване. Също така, уведомете Вашия лекар, ако имате гъбична инфекция или медицинско състояние, което засяга мозъка Ви.
Уведомете Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете. Ако забременеете, докато приемате метронидазол, обадете се на Вашия лекар. Жените, които са бременни, обикновено не трябва да приемат метронидазол през първия триместър (първите 3 месеца) на бременността.
Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или планирате да кърмите. Ако приемате метронидазол, докато кърмите, вашето бебе може да получи малко метронидазол в кърмата. Ако кърмите, Вашият лекар може да Ви каже да изпомпвате и изхвърляте млякото си, докато приемате метронидазол и 48 часа след последната доза. Говорете с Вашия лекар за най-добрия начин да храните бебето си, докато приемате метронидазол.
Не пийте алкохолни напитки и не приемайте продукти с алкохол или пропилей гликол, докато приемате това лекарство и най-малко 3 дни след последната доза. Алкохолът и пропилей гликолът могат да причинят гадене, повръщане, стомашни спазми, главоболие, изпотяване и зачервяване (зачервяване на лицето), когато се приемат с метронидазол.

Дисулфирам
Съобщава се за психотични реакции при пациенти с алкохолизъм, които използват едновременно метронидазол и дисулфирам. Метронидазол не трябва да се дава на пациенти, които са приемали дисулфирам през последните две седмици.

Алкохолни напитки
Коремни спазми, гадене, повръщане, главоболие и зачервяване могат да се появят, ако алкохолни напитки или продукти, съдържащи пропилей гликол, се консумират по време или след терапия с метронидазол.

Варфарин и други перорални антикоагуланти
Съобщава се, че метронидазолът потенцира антикоагулантния ефект на варфарин и други перорални кумаринови антикоагуланти, което води до удължаване на протромбиновото време. Когато метронидазол CAS 443-48-1 се предписва на пациенти на този вид антикоагулантна терапия, протромбиновото време и INR трябва да се проследяват внимателно.

литий
При пациенти, стабилизирани с относително високи дози литий, краткосрочната терапия с метронидазол е свързана с повишаване на серумния литий и, в няколко случая, признаци на литиева токсичност. Нивата на серумен литий и серумен креатинин трябва да се получат няколко дни след началото на метронидазол, за да се открие всяко повишение, което може да предшества клиничните симптоми на литиева интоксикация.

Бусулфан
Съобщава се, че метронидазол повишава плазмените концентрации на бусулфан, което може да доведе до повишен риск от сериозна токсичност на бусулфан. Метронидазол не трябва да се прилага едновременно с бусулфан, освен ако ползата не превишава риска. Ако не са налични терапевтични алтернативи на метронидазол и едновременното приложение с бусулфан е медицинско необходимо, трябва да се извършва често проследяване на плазмената концентрация на бусулфан и дозата на бусулфан трябва да се коригира съответно.

Лекарства, които инхибират ензимите CYP450
Едновременното приложение на лекарства, които намаляват активността на микрозомалните чернодробни ензими, като циметидин, може да удължи полуживота и да намали плазмения клирънс на метронидазол.

Лекарства, които индуцират CYP450 ензими
Едновременното приложение на лекарства, които индуцират микрозомални чернодробни ензими, като фенитоин или фенобарбитал, може да ускори елиминирането на метронидазол, което води до намалени плазмени нива; също се съобщава за нарушен клирънс на фенитоин.

Лекарствени/лабораторни взаимодействия
Метронидазолът може да попречи на определени типове определяния на стойностите на серумната химия, като аспартат аминотрансфераза (AST, SGOT), аланин аминотрансфераза (ALT, SGPT), лактат дехидрогеназа (LDH), триглицериди и глюкозна хексокиназа. Може да се наблюдават нулеви стойности. Всички анализи, при които се съобщава за интерференция, включват ензимно свързване на анализа с окислително-редукционна реакция на никотинамид аденин динуклеотид (NAD+ NADH). Интерференцията се дължи на сходството в пиковете на абсорбция на NADH (340 nm) и метронидазол (322 nm) при pH 7.

Абсорбция
Разпределението на метронидазол в организма е сходно както за пероралните, така и за интравенозните лекарствени форми. След перорално приложение метронидазолът се абсорбира добре, като пиковите плазмени концентрации се достигат между един и два часа след приема.
Плазмените концентрации на метронидазол са пропорционални на приложената доза. Пероралното приложение на 250 mg, 500 mg или 2 000 mg води до пикови плазмени концентрации съответно от 6 mcg/mL, 12 mcg/mL и 40 mcg/mL. Проучванията не показват значителни разлики в бионаличността между мъже и жени; въпреки това, поради разликите в теглото, получените плазмени нива при мъжете обикновено са по-ниски.

Разпределение
Метронидазолът е основният компонент, който се появява в плазмата, като присъстват и по-малки количества метаболити. По-малко от 20% от циркулиращия метронидазол се свързва с плазмените протеини. Метронидазол се появява в цереброспиналната течност, слюнката и кърмата в концентрации, подобни на тези в плазмата. Бактерицидни концентрации на метронидазол също са открити в гной от чернодробни абсцеси.

Метаболизъм/Екреция
Основният път на елиминиране на метронидазол и неговите метаболити е чрез урината (60% до 80% от дозата), като фекалната екскреция представлява 6% до 15% от дозата. Метаболитите, които се появяват в урината, са резултат главно от окисление на страничната верига [1-(-хидроксиетил)-2-хидроксиметил-5-нитроимидазол и 2-метил-5-нитроимидазол{ {11}}ил-оцетна киселина] и глюкуронидна конюгация, като непроменен метронидазол представлява приблизително 20% от общото количество. Както изходното съединение, така и хидроксилният метаболит притежават in vitro антимикробна активност.

Бъбречна недостатъчност
Намалената бъбречна функция не променя фармакокинетиката на еднократна доза метронидазол.
Субекти с краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD; CLCR= 8.1±9.1 mL/min) и които са получили еднократна интравенозна инфузия на метронидазол 500 mg не са имали значителна промяна във фармакокинетиката на метронидазол, но са имали 2-кратно по-висока Cmax на хидрокси-метронидазол и 5-кратно по-висока Cmax на метронидазол ацетат в сравнение със здрави индивиди с нормална бъбречна функция (CLCR= 126±16 mL/min). По този начин, поради потенциалното натрупване на метаболити на метронидазол при пациенти с ESRD, се препоръчва проследяване за нежелани реакции, свързани с метронидазол.

Ефект на диализата
След еднократна интравенозна инфузия или перорална доза метронидазол от 500 mg, клирънсът на метронидазол е изследван при пациенти с ESRD, подложени на хемодиализа или продължителна амбулаторна перитонеална диализа (CAPD). Сесия на хемодиализа, продължаваща от 4 до 8 часа, отстранява 40% до 65% от приложената доза метронидазол, в зависимост от вида на използваната мембрана на диализата и продължителността на сесията на диализа. Ако приложението на метронидазол не може да бъде отделено от диализната сесия, трябва да се обмисли добавяне на доза метронидазол след хемодиализа (вижте ДОЗИРОВКА И ПРИЛОЖЕНИЕ). Перитонеална диализа, продължила 7,5 часа, отстранява приблизително 10% от приложената доза метронидазол. Не е необходимо коригиране на дозата на метронидазол при пациенти с ESRD, подложени на CAPD.

Чернодробно увреждане
След еднократна интравенозна инфузия на 500 mg метронидазол средната AUC24 на метронидазол е по-висока със 114% при пациенти с тежко (Child-Pugh C) чернодробно увреждане и с 54% и 53% при пациенти с леко (Child-Pugh A) и умерено (Child-Pugh B) чернодробно увреждане, съответно, в сравнение със здрави контролни субекти. Няма значими промени в AUC24 на хидроксил-метронидазол при тези пациенти с чернодробно увреждане. При пациенти с тежко (Child-Pugh C) чернодробно увреждане се препоръчва намаляване на дозата на метронидазол с 50%. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане трябва да се наблюдават за нежелани реакции, свързани с метронидазол.

Гериатрични пациенти
Following a single 500 mg oral or IV dose of metronidazole, subjects >70-годишна възраст без видима бъбречна или чернодробна дисфункция има 40% до 80% по-висока средна AUC на хидрокси-метронидазол (активен метаболит), без видимо увеличение на средната AUC на метронидазол (изходно съединение), в сравнение с млади здрави контроли<40 years old. In geriatric patients, monitoring for metronidazole associated adverse events is recommended.