Упадацитиниб CAS 1310726-60-3

Upadacitinib е лекарство, използвано за лечение на ревматоиден артрит, псориатичен артрит, атопичен дерматит, улцерозен колит, болест на Crohn, анкилозиращ спондилит и аксиален спондилоартрит. Upadacitinib е инхибитор на Janus kinase (JAK), който действа, като блокира действието на ензими, наречени Janus кинази. Тези ензими участват в създаването на процеси, които водят до възпаление, и блокирането на техния ефект овладява възпалението в ставите.

Updacacitinib може да бъде предписан от консултант ревматолог за възрастни с умерен или тежък ревматоиден артрит. Може да се използва и за лечение на псориатичен артрит.
Upadacitinib няма да започне, ако:
● Вашето състояние не е активно
● Не сте опитвали преди това други лечения за вашето състояние
● Имате инфекция
Преди да Ви предпишат упадацитиниб, лекарите може да използват точкова система, за да преценят колко от Вашите стави са болезнени или подути и как се чувствате. Това им помага да определят колко активен е вашият артрит. Ще ви трябват и кръвни изследвания, преди да започне лечението, за да видите дали лекарството е подходящо за вас.
Вашият лекар ще трябва да провери дали преди това сте били изложени на туберкулоза (ТБ). Дори и да нямате симптоми, бактериите, които причиняват туберкулоза, може все още да присъстват в тялото и може да се нуждаете от курс на лечение, за да се справите с това, преди да започнете да приемате упадацитиниб.
Ако някога сте имали хепатит, може да се нуждаете от редовни прегледи за това, тъй като упадацитиниб може да увеличи риска от повторна поява на хепатита.
Упадацитиниб обикновено се предписва заедно с метотрексат, освен ако няма причини, поради които не можете да приемате метотрексат. Упадацитиниб обаче не трябва да се използва заедно с други имуносупресивни или биологични лекарства или други JAK инхибитори.
Упадацитиниб не се препоръчва, ако сте бременна, планирате да забременеете или кърмите.
Вашият лекар може да реши да не Ви предпише упадацитиниб, ако сте имали или имате някое от следните:
● Херпес зостер
● Заболяване на белите дробове, черния дроб или бъбреците
● Сърдечни проблеми, високо кръвно налягане, висок холестерол или кръвни съсиреци (дълбока венозна тромбоза или белодробна емболия)
● Стомашни язви
● Рак

Възпалението на атопичния дерматит (AD) се причинява отчасти от пратеници на имунната система, наречени цитокини, които се повишават в кръвта и кожата. Няколко от тези възпалителни цитокини упражняват своите ефекти чрез химичен сигнален път вътре в клетките, известен като JAK-STAT път (Янус киназа-сигнален трансдюсер и активатори на транскрипция).
Семейството JAK има четири члена – JAK инхибиторите могат да се насочат към един или повече от тези членове на семейството, за да блокират тези имунни сигнали и да инхибират възпалителния ефект на ключови цитокини, участващи в AD.
Упадацитиниб действа чрез селективно блокиране на JAK1, който е член на семейството на JAK, свързан с няколко цитокини и други пътища, които предизвикват възпаление и сърбеж при AD.

Ревматоиден артрит
Пет проучвания, включващи общо близо 4400 пациенти, установиха, че упадацитиниб е ефективен за намаляване на симптомите при пациенти с умерен до тежък ревматоиден артрит. Тези проучвания включват оценка на активността на заболяването в 28 стави в тялото по стандартна скала. Те показаха, че упадацитиниб е ефективен при изчистване на симптомите или постигане на ниска активност на заболяването при 43 до 48% от пациентите; това се сравнява с намалена активност на заболяването при 14 до 19% от пациентите, получаващи плацебо (сляпо лечение) или метотрексат.

Псориатичен артрит
Две проучвания, включващи над 2000 пациенти с активен псориатичен артрит въпреки предходно лечение, показват, че упадацитиниб, използван самостоятелно или с метотрексат, е по-ефективен от адалимумаб (друго лекарство, използвано за псориатичен артрит) или плацебо за намаляване на симптомите на болестта. Между 57 и 71% от пациентите на упадацитиниб в доза от 15 mg на ден са постигнали намаляване на симптомите след 12 седмици лечение, в сравнение с 65% от пациентите, лекувани с адалимумаб, и 24 до 36% от пациентите на плацебо.

Аксиален спондилоартрит
За анкилозиращ спондилит 14-седмично проучване, включващо 187 пациенти, чието заболяване не може да се контролира достатъчно добре с други лечения, показа, че упадацитиниб е ефективен за намаляване на симптомите на заболяването. От пациентите, получавали упадацитиниб, около 52% са имали намаляване на броя и тежестта на симптомите в сравнение с 26% от пациентите на плацебо.
В допълнение, проучване, включващо около 300 пациенти с нерентгенографски аксиален спондилоартрит, чиито заболявания не могат да бъдат контролирани достатъчно добре с други лечения, показва, че упадацитиниб подобрява симптомите на заболяването: симптомите се подобряват с поне 40% след 14 седмици при 45% от пациентите приемащи упадацитиниб в сравнение с 23% от пациентите на плацебо.

Атопичен дерматит
Upadacitinib е ефективен при изчистване на кожата и намаляване на степента и тежестта на заболяването при пациенти с умерен до тежък атопичен дерматит в три основни проучвания, включващи общо 2584 възрастни и деца на възраст над 12 години. Проучванията сравняват ефектите от две дози упадацитиниб (15 и 30 mg на ден), използвани със или без кортикостероиди, приложени върху кожата, с плацебо.
Самостоятелното лечение с упадацитиниб води до намаляване на степента и тежестта на заболяването при 60 до 70% от пациентите, приемащи доза от 15 mg, и при 73 до 80% от тези, приемащи 30 mg, в сравнение с 13 до 16% от пациентите, приемащи плацебо. Чиста или почти чиста кожа е постигната при 39 до 62% от пациентите, приемащи упадацитиниб, в сравнение с 5 до 8% от пациентите на плацебо.
Подобни резултати са наблюдавани, когато упадацитиниб се използва с кортикостероиди: степента и тежестта на заболяването са намалени при 65 до 77% от пациентите, приемащи упадацитиниб, спрямо 26% от пациентите на плацебо; кожата е изчистена или почти изчистена при 40 до 59% от пациентите, приемащи упадацитиниб, в сравнение с 11% от пациентите в плацебо групата.

Язвен колит
Две основни проучвания, включващи 988 пациенти, показват, че упадацитиниб е ефективен при изчистване на симптомите и подобряване на възпалението в лигавицата на червата при умерен до тежък активен улцерозен колит при пациенти, чието заболяване не се е повлияло от друго лечение или които не могат да понасят друго лечение.
След осем седмици лечение, по време на което пациентите са приемали упадацитиниб 45 mg или плацебо веднъж дневно, делът на пациентите на упадацитиниб, чиито симптоми са изчезнали или почти изчезнали, заедно с нормално или леко възпаление в лигавицата на червата, е 26% в първото проучване и 34% във второто проучване, в сравнение с почти 5% и 4% за тези, приемащи плацебо.

болест на Крон
Две основни проучвания, включващи общо 1021 пациенти с умерена до тежка активна болест на Crohn, показват, че упадацитиниб е ефективен за подобряване на симптомите на заболяването. След 12 седмици лечение, по време на което пациентите са приемали упадацитиниб 45 mg или плацебо веднъж дневно, делът на пациентите на упадацитиниб, чиито симптоми са изчезнали или почти изчезнали в двете проучвания, е 40% и 51%, в сравнение с 14% и 22% за тези, които приемат плацебо. Възпалението на чревната лигавица е намалено с повече от половината при 35% и 46% от пациентите, получаващи упадацитиниб, в сравнение с 4% и 13% при пациентите, получаващи плацебо.